Ο Isaac Clarke είναι ο κύριος πρωταγωνιστής του παιχνιδιού. Όντας καταζητούμενος στην EarthGov, μετά από το τέλος του δεύτερου παιχνιδιού, καταλήγει στον παγωμένο πλανήτη Tau Volantis. Εκτός από τον ίδιο, στον άγνωστο αυτόν πλανήτη, κατοικούν και τα Necromorphs, τα οποία δεν είναι και τα πιο “φιλικά πλάσματα”.

Έτσι από την μία τα Necromorphs από την άλλη οι στρατιώτες, ο πρωταγωνιστή μας βρίσκεται σε ένα συνεχή κυνηγητό, μη γνωρίζοντας που θα καταλήξει.

Το Dead Space 3 χαρακτηρίζετε το μεγαλύτερο παιχνίδι της σειράς με βάση το περιεχόμενο και την ιστορία του. Αν παίζεται single-player τότε θα δείτε ότι από το σύμπαν του παιχνιδιού υπάρχουν χαρακτήρες που έρχονται και φεύγουν και ο Carver είναι ένας από αυτούς. Δεν υπάρχει καμία τεχνητή νοημοσύνη που να ακολουθεί τον παίκτη παρά μόνο ο Isaac και κάποια άλλα NPCs τα οποία μπαίνουν και βγαίνουν σε μία σκηνή".

Οι παίκτες θα μπορούν να συμμετέχουν μαζί με φίλους τους με την μορφή drop-in/drop-out στην οποία το άτομο που είναι ήδη στο campaign θα έχει τη βοήθεια ατόμου που εισέρχεται εκείνη τη στιγμή σε όποιο σημείο της ιστορίας και αν βρίσκεται δίνοντας έτσι μία ουσιαστική διάσταση στη συνεργασία με σκοπό την εξόντωση των Necromorphs

• Ξεκινήστε μια συναρπαστική εκστρατεία για να σώσετε την ανθρωπότητα καθώς ανακαλύπτετε την πηγή της μανίας των Necromorph.
• Απολαύστε νέα εχθρικά περιβάλλοντα καθώς βρίσκετε πόλεις του κάτω κόσμου, εξερευνάτε τον παγωμένο πλανήτη και αναζητάτε εγκαταλελειμμένα στρατόπεδα.
• Παίξτε ολόκληρη τη φρικιαστική ιστορία μόνοι σας ή με ένα φίλο σας μέσω του PlayStation Network