Το Wolfenstein 2: The New Colossus εκτυλίσσεται στην Αμερική του 1961 ενώ οι Ναζί διατηρούν την υπεροχή τους και συνεχίζουν το καταστροφικό τους έργο παρά τις δυσκολίες που βρίσκουν στο δρόμο τους. Είσαι μέλος της Αντίστασης, ο μόνος ουσιαστικός εχθρός της αυτοκρατορίας των Ναζί και τελευταία ελπίδα της ανθρωπότητας για λύτρωση.
Αφάνισε κάθε τελευταίο ίχνος των Ναζί
Ταξίδεψε σε μαγευτικές τοποθεσίες που κάποτε εντυπωσίαζαν με την ομορφιά τους, μα πλέον βρίσκονται υπό διάλυση. Γνώρισε χαρακτήρες που είτε θα λατρέψεις είτε θα μισήσεις μέχρι θανάτου. Γίνε η ελπίδα της ανθρωπότητας και συνέτριψε τους Ναζί, με τον δικό σου τρόπο.