Ο Delsin λοιπόν μη έχοντας ποτέ και ιδιαίτερο σεβασμό προς το κατεστημένο βρίσκεται τώρα σε δύσκολη θέση.

O Delsin Rowe, ο πρωταγωνιστής του Infamous Second Son είναι ένας εικοσιτετράχρονος μεγαλωμένος έξω από το Seattle ο οποίος πάντα πίστευε ότι προορίζονταν για σπουδαία πράγματα. Ένα ατύχημα όμως είναι αυτό που θα τον φέρει πιο κοντά στο πεπρωμένο του. Αφού σώζει τους επιβάτες ενός λεωφορείου μετά το ατύχημα ανακαλύπτει ότι διαθέτει πλέον την εκπληκτική ικανότητα να μεταμορφώνεται σε μία άμορφη μάζα από καπνό…

Επτά περίπου χρόνια μετά τα επεισόδια του Cole McGrath ο κόσμος του Second Son είναι ένας σκοτεινός και πολύ αλλαγμένος τόπος. Αυστηροί κανόνες, κάμερες που παρακολουθούν το καθετί αλλά και πάνοπλοι φρουροί είναι εγκατεστημένοι ώστε να διασφαλίσουν ότι τα καταστροφικά γεγονότα του Empire City και του New Marias δεν θα επαναληφθούν. Στην παραμικρή υποψία που κάποιος μπορεί να θεωρηθεί bio-terrorist στέλνεται κατευθείαν στην DUP μία κρατική υπηρεσία με μόνο στόχο να αποτρέψει τους τρομοκράτες.